茶科学浙江大学屠幼英等茶树花皂苷对卵巢癌

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中文摘要

利用大孔树脂、制备液相色谱法等从茶树花中提取纯化皂苷,研究茶树花皂苷对人卵巢癌干细胞样细胞(ovariancancerstemlikecells,OCSLCs)增殖生长与干性特征的作用及其机制;采用无血清悬浮培养法获得A/CP70细胞的OCSLCs,通过检测干细胞标志物乙醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)活性、细胞活力、细胞克隆和肿瘤球形成能力以及干细胞相关蛋白的表达,分析茶树花皂苷对OCSLCs的作用;同时,采用免疫印迹法分析茶树花皂苷对Wnt/β-联蛋白信号通路蛋白的影响。结果表明:茶树花皂苷可通过降低OCSLCs的细胞活力和克隆形成能力抑制其增殖,抑制肿瘤球形成能力,减弱其自我更新能力;茶树花皂苷可降低OCSLCs中的ALDH+细胞比例,使干性相关蛋白Oct-4和Nanog表达量下降;同时,茶树花皂苷通过下调P-AKT、P-GSK-3β、β-联蛋白、c-Myc蛋白的表达,上调P-β-联蛋白的表达,使Wnt/β-联蛋白信号通路被抑制。综上所述,茶树花皂苷对OCSLCs的增殖和干性具有显著抑制作用,抑制Wnt/β-联蛋白信号通路的活化是其作用机制之一。

关键词

茶树花;皂苷;卵巢癌;肿瘤干细胞;Wnt/β-联蛋白信号通路

作者及单位

陈莲芙1,任苧1,陈益2*,屠幼英1*

浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州

欧德森-柏若德斯大学,美国西弗吉尼亚州菲利皮

本文精要导读

卵巢癌是全球范围内致死率最高的妇科恶性肿瘤,也是导致女性癌症患者死亡的第5大原因。尽管现今的医疗水平在不断提高,但卵巢癌的预后仍旧不理想,卵巢癌患者的5年复发率很高,而复发性卵巢癌往往具有化疗耐药性。目前,研究认为肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)与化疗耐药及癌症复发关系密切,是常规治疗失败的重要原因。肿瘤干细胞学说认为,CSCs是一小群存在于肿瘤组织中并具有干细胞特性的细胞,它们具有自我更新、无限增殖和多向分化潜能。随着肿瘤干细胞学说的发展,CSCs已在乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤中得到证实与分离。

……

茶树花是一种资源丰富的农业副产品,含有和茶叶相似的生化成分,具有降糖减脂、抗癌抑菌等多种生物活性。茶皂苷(theasaponin)是存在于山茶属(CamelliaL.)植物中的一类具有齐墩果烷型五环三萜类结构的皂苷混合物。茶皂苷在茶树花中的含量较茶叶中更高,是茶树花中重要的生物活性化合物。

部分图表

小结

总之,本研究结果表明:茶树花皂苷能抑制卵巢癌干细胞样细胞的增殖生长,并减弱其干细胞的特性,这种作用与其抑制Wnt/β-联蛋白信号通路有关。这为茶树花皂苷抗肿瘤活性提供了新的支持,也为实现茶树花皂苷在功能性食品以及卵巢癌治疗药物上的应用提供了参考。

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