托吡酯片,适应症为本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2~16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。
一、用法用量
对成人和儿童皆推荐从低剂量开始治疗,然后逐渐增加剂量,调整至有效剂量。片剂不要拈碎。
本品治疗成人和儿童部分性癫痫发作有效。在对照的加用治疗试验中,已证实托吡酯血浆浓度与临床疗效无相关性。尚无证据证明托吡酯在人类中有耐受性,在成人部分性癫痫发作患者中进行的剂量范围研究得出,剂量大于mg/日(、和mg/日)并不增加疗效。
应用本品治疗时,不必监测血浆托吡酯浓度以达到最佳疗效。本品加用苯妥英治疗时,仅有极少数病例需调整苯妥英的用量以达到最佳临床疗效。在本品加用治疗期间,加用或停用苯妥英和卡马西平可能需要调整本品的剂量。进食与否皆可服用本品。
单药治疗
成人(17岁及以上)
剂量调整应从每晚25mg开始,服用1周。随后,每周或每2周增加剂量25~50mg,分2次服用。如果患者不耐受,应调整剂量方案,或降低剂量增加量,或延长剂量调整时间间隔。剂量应根据临床疗效进行调整。
成人托吡酯单药治疗,推荐日总量为mg,最高为mg。部分难治型癫痫患者可以耐受每日mg剂量。上述推荐的剂量适用于所有成人包括老年人和无肾脏疾患的患者。
2~16岁儿童患者剂量调整应从每晚0.5~1mg/公斤给药开始,服用1周后,每间隔1~2周递增0.5~1mg/公斤/日(分2次服用)。如果儿童不耐受,应调整剂量方案,或降低剂量增加量,或延长剂量调整时间间隔。剂量应根据临床疗效进行调整。
本品单药治疗,推荐日总量为3~6mg/公斤/日。近期诊断为部分性癫痫发作的儿童患者,日剂量曾达到过mg/日。
注:此药物用量仅为产品说明,不可作为直接服用参考,患者应根据自身情况按医嘱服药。
二、注意事项
1服用托吡酯时应保持足够的饮水量。足够的饮水可以减少肾结石发生的风险。在运动前或运动中、或处于较高温度环境中时,保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良事件。
2情绪障碍/抑郁。在使用本品的治疗中,曾观察到情绪障碍和抑郁的发生率有所增加。
3肾结石。某些患者,尤其是伴有潜在肾石病因素的患者可能有增加肾石形成以及出现有关体征和症状如肾绞痛、肾区疼痛和侧腹疼痛的危险。
4肝功能不全。肝功能受损的患者应慎用本品,因其对本品的清除可能下降。
5营养补充。若使用本品时体重下降,可考虑补充膳食或增加进食。
三、药理作用托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在对体外培养的神经细胞元进行电生理和生化研究中发现托吡酯的抗癫痫作用有三个机制:
1、托吡酯可阻断神经元持续去极化导致的反复电位发放,此作用与使用托吡酯后的时间密切相关,表明托吡酯可以阻断钠通道;
2、托吡酯可以增加γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受体的频率,加强氯离子内流,表明托吡酯可增强抑制性中枢神经递质的作用;
3、托吡酯可降低谷氨酸AMPA受体的活性,表明托吡酯可降低兴奋性中枢神经递质的作用。
上述作用不被苯二氮?类拮抗剂氟马西尼阻断,托吡酯也不增加通道开放的持续时间,因此,托吡酯与苯巴比妥调节GABAA受体的方式不同。
此外,托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要机制。
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